在中山生命科学园内,斑马药业(中山)有限公司的实验室里,成千上万条斑马鱼正在精密的水循环系统中游弋。这些看似普通的小鱼,在创始人温晓燕博士眼中,却是撬动全球创新药研发杠杆的支点。
作为加拿大多伦多大学的教授、国家级海外高层次人才,温晓燕在2020年辞去教职全职回国创业。从加拿大斑马鱼新药研发中心的创立者,到如今中山市斑马鱼新药研发重点实验室的掌舵人,他带着二十余年的积累,在粤港澳大湾区的核心腹地,开启了一场关于“精准医疗”与“原创新药”的深度探索。

跨越寒武纪的“筛选术”:从表型到靶点的逆向突围

走进温晓燕的办公室,书架上摆满了各式书籍和专著。谈及为何选择斑马鱼作为核心模型,他的语气中透着笃定:“传统的药物研发多是基于单个靶点的筛选,但有很多复杂疾病涉及多靶点多通路,针对单一靶点的治疗难以取得成功。”

温晓燕所坚持的,是一条被称为“表型筛选”的逆向路径。“我们先建立疾病模型,观察药物对整体生物体的作用效果,也就是‘表型’。一旦发现有效,我们再回头去解析它的作用机理和靶点。”这种“先见森林,再见树木”的策略,让他在面对发病机制不清或高度复杂的疾病时,拥有了独特的胜算。
“斑马鱼胚胎是透明的,在水中发育,且在96孔板中就能进行高通量筛选。”温晓燕解释道,“这不仅极大地降低了成本、缩短了周期,更重要的是,它是一个完整的活体系统,药物代谢过程与人类非常相似。”在他看来,斑马鱼平台不仅是细胞筛选的升级版,更是AI虚拟筛选结果的“验证者”。

盯着“绝症”找生机:渐冻症与脑中风的双重攻坚

将研发管线对准世界上“最难治”的病,是斑马药业的底色。温晓燕的办公桌上,一份关于渐冻症(ALS)药物研发的进度报告格外显眼。
“我们有两个策略。”他指着报告说,“一是‘老药新用’,利用我们的平台快速筛选出已有药物的新适应症,让药物能尽快惠及患者。我们有一个在研药物已经获得中国发明专利授权,希望能尽快拿到IND批文。”另一个策略则更具野心——建立一系列最先进的斑马鱼渐冻症模型,从天然化合物和中药单体中筛选能逆转病情的“特效药”。“我们的终极梦想是彻底治愈渐冻症,这很难,但必须有人去试。”
除了渐冻症,出血性脑中风也是温晓燕团队的重点攻坚对象。此前,他在加拿大主持的“出血性脑中风新药临床前研究”项目曾获得加拿大高达3000万人民币的研发资助。如今,这一管线已转入中山公司,并正在筹备Pre-A轮融资,资金将主要用于推进这两个原创性新药的临床前研究。

“渐冻症、脑中风,这些疾病背后是无数个破碎的家庭。”温晓燕的眼神中流露出一种科学家特有的悲悯,“我们做药的,不能只盯着市场回报,更要看社会价值。”
资本寒冬下的“过冬术”:CRO反哺与生态共赢

2020年回国创业,温晓燕恰好撞上了资本寒冬。谈及这段经历,他坦言:“刚开始很难,国内的投资人喜欢对赌,但我们做的是源头创新,需要时间和耐心。”
在翠亨新区的支持下,斑马药业最终落地中山。温晓燕说,除了深中通道带来的区位优势,中山对人才的重视和生物医药产业的聚集效应是他留下的关键。更重要的是,他设计了一套独特的商业模式——通过设立新药研发CRO技术服务平台,反哺高风险的自主研发。

“CRO平台不仅带来了现金流,降低了运营风险,更让我们与国内众多药企、高校建立了合作。”温晓燕介绍,近两年,斑马药业的服务客户包括汤臣倍健、中科中山药创院等知名机构,通过提供基因编辑、高通量筛选等技术服务,不仅验证了自身平台的领先地位,也为中药成分分析和精准医疗提供了新的工具。
破局“出海”困局:呼唤“投早投小”的耐心资本

作为一位横跨中加两国科研界与产业界的资深人士,温晓燕对中国创新药的未来有着深刻的思考。在他看来,当前中国创新药“出海”很热,证明我们国家在创新药领域有了长足的发展,但也认识到出海多集中在大分子抗体药,且靶点同质化严重。

“我寄望于国内的药企加强独创性的研发,不要盲目追风。”他直言,“原创研究需要‘投早’、‘投小’,而且投资不能设对赌条款。风险投资应回归本性,是股权投资,而不是变相的‘债权’投资。”
温晓燕透露,斑马药业致力于成为细分领域的龙头企业——在斑马鱼模型构建和药物高通量筛选领域做到全球领先。未来5到10年,他相信中国的创新药一定能在众多领域引领全球。
采访结束时,窗外的阳光照进实验室,斑马鱼群穿梭如织。温晓燕说,他最喜欢看这些小鱼游动的样子,因为那代表着生命的律动,也代表着无数患者对生的渴望。从多伦多到中山,从基础研究到产业转化,温晓燕正用自己的方式,在这片热土上,为那些“最难治的病”寻找着最终的破局之道。
(来源:市属媒体翠亨片区新闻联络处、中山+)